图A肠道菌群移植于2型糖尿病小鼠胰脏HE染色的病理切片（40×）。图B各组小鼠生存曲线。
2型糖尿病是以糖、脂代谢紊乱为主要特征的慢性代谢性疾病，其发病率逐年上升，是世界性公共健康问题。糖尿病最常见的慢性并发症是糖尿病肾病，目前的药物治疗只能在一定程度上减缓病程的进展，不能阻断病程或彻底治愈，因此针对2型糖尿病及糖尿病肾病开发有效的干预和治疗方法仍是一个亟待解决的问题。近日，富联平台生物技术与健康研究所的朱婧团队依托北京市财政资金支持开展的创新工程项目，探索建立基于粪菌移植的人源化动物模型，研究以肠道菌群为靶点的干预措施，可能为2型糖尿病和糖尿病肾病的治疗提供新的思路。
粪菌移植是证实肠道菌群紊乱与2型糖尿病和糖尿病肾病因果关系的有效研究方式。粪菌移植最早记载于东晋时期的《肘后备急方》：“饮粪汁一升，即活”。16世纪后，西方国家也开始使用粪菌移植治疗传染性胃肠炎、细菌性痢疾等胃肠道疾病。近年来，由于肠道菌群和其他肠外疾病，如肥胖、代谢综合征的关系逐渐明确，将粪菌移植应用于肠外疾病发病机制的研究也越来越多，粪菌移植成为肠外疾病有效治疗的又一潜在手段。朱婧团队通过采集健康人、糖尿病患者、糖尿病肾病患者的肠道菌群，并通过粪菌移植到糖尿病和糖尿病肾病的无菌动物体内, 建立人源化的肠道菌群动物模型，探索肠道菌群对2型糖尿病和糖尿病肾病的影响。
朱婧团队通过高脂饮食辅以小剂量链脲佐菌素成功建立了2型糖尿病和糖尿病肾病小鼠模型，在此基础之上进行人源化的粪菌移植。研究显示，糖尿病肾病患者的肠道菌群粪菌移植于2型糖尿病小鼠可加重病变损伤；糖尿病患者的肠道菌群粪菌移植于2型糖尿病小鼠可加重病变损伤；健康人群的肠道菌群移植于2型糖尿病小鼠可部分改善糖尿病症状；健康人群的肠道菌群移植于糖尿病肾病小鼠可部分改善糖尿病肾病症状, 但不能逆转糖尿病肾病的病程进展。
未来，朱婧团队还将继续研究肠道菌群在2型糖尿病及其并发症的发生发展及转归中的作用及机制，并开展包括肠道菌群为指标的2型糖尿病亚型分型和精准健康管理模型的建立和应用等研究，研究成果将为2型糖尿病和糖尿病肾病的干预和治疗提供新的思路。
(段娟娟 文/图)